光免疫療法 が 膀胱がん につかえる可能性を示唆. 特異抗体には上皮成長因子受容体.

光免疫療法を膀胱がんモデルに対しておこなった
アメリカ国立がんセンターからの報告です。

Mol Cancer Ther. 2017 (10):2201-2214.
doi: 10.1158/1535-7163.

これまでの経緯

膀胱ガンに対して光を用いた治療は
比較的昔から用いられてます。
ただ問題はその特異性です。
現状では
正常細胞をも傷害してしまうのです。

この研究では
EGFRを発現する膀胱ガンを標的として
光免疫療法（PIT）の効果を評価しました。

EGFRとは
epidermal growth factor receptor、
上皮成長因子受容体です。

方法
まず
抗EGFR抗体であるパニツムマブを
光吸収剤（PA）、IRDye 700Dx（IR700）で標識しました。
こうして作製した
パニツムマブ-IR700抗体複合体を
以下の実験に用いました。

膀胱ガン組織マイクロアレイ
および
膀胱癌細胞株について
EGFRの発現について分析しました。

さらに
増殖アッセイ、
透過型電子顕微鏡、
および
反応性酸素種の生成を用いて、
光免疫療法による細胞死のメカニズムを研究しました。

最後に、
マウスに膀胱がんを移植して
in vivo効果を異種移植片で調べました。

結果として

膀胱ガン組織アレイのEGFR染色では、
ほとんどの膀胱ガンが
様々なレベルでEGFRを発現しており、
中でも扁平上皮細胞癌（SCC）が
最も強くEGFR発現していたことが明らかとなりました。

近赤外線によって活性化された
パニツムマブ-IR700抗体複合体によって、
膀胱ガンUMUC-5細胞は効率的に死滅しました。

一方、
パニツムマブ単独、
近赤外線照射なしのパニツムマブ-IR700、
または近赤外線単独では
細胞に対して効果はまったくありませんでした。

走査型電子顕微鏡観察から、
光免疫療法による細胞死が
「壊死」によることがわかりました。

また
一重項酸素種は細胞死に寄与しました。
一重項酸素とは、
種々の活性酸素種（フリーラジカル）を発生させて。
細胞にダメージを与えるのです。

パニツムマブ-IR700複合体を用いた光免疫療法では、
UMUC-5異種移植片ガンの増殖が有意に減少しました。

結論として
今回の結果から
光免疫療法は、
膀胱ガンの新たな標的治療薬となりえます。

さらに
抗EGFR抗体であるパニツムマブを用いることで
EGFR発現膀胱ガン細胞を「選択的に」死滅させるため、
膀胱ガンの患者さんに
将来有効な治療法となるはずです。

感想

光免疫療法では
ガン特異的な抗体がカギとなります。
今回の報告から
膀胱がんにおいては
EGFRに対する抗体が
使える可能性を実証しています。

一日も早く日本で
光免疫療法の治験が始まることを望んでいます。