チェックポイント阻害剤 関連抗体 PD-L1 アベルマブと 光免疫療法

PD-L1というタンパク質は、
胎盤、
膵島細胞、
間葉系幹細胞、
免疫細胞などの
様々なタイプの正常細胞で発現しています。

一方、
PD-L1は
多くのガン細胞においては
過剰に発現しています。

ガン細胞における
PD-L1の過剰発現は、
T細胞の活性化を抑制することが示されています。

つまり、
ガン細胞はPD-L1があると
免疫系から逃れることができ
どんどんと増殖できるということです。

さらに
PD-L1発現が高いと
抗がん剤治療に対して効果が少なく、
その予後も
不良となることが報告されています。

PD-L1のこの機能に着目した治療法が
チェックポイント阻害です。

近赤外光免疫療法は、
抗体 - 光吸収体の複合体を
用いた新たなガン治療法です。

光免疫療法は
すでに米国FDAによって承認されており、
（頭頸部がん患者）
現在治験が
フェーズ2まで進行中です
（https://clinicaltrials.gov / ct2 / show / NCT02422979）。

これまで
光免疫療法は
様々なタイプの抗体で
有効性が確認されていますが、
チャックポイント阻害剤関連抗体との
組み合わせは
いまだに行われていませんでした。

そこで
今回は
光免疫療法の抗体としてavelumab（アベルマブ）を利用して
腫瘍抑制効果を検討しました。

Oncotarget. 2017; 8(5):8807-8817.
doi: 10.18632/oncotarget.12410.

結果
アベルマブ-光吸収体（IR700）は
特異的に腫瘍に結合し、
近赤外線を細胞に曝露すると、
ガン細胞の死滅が観察されました。

マウスレベルでは、
アベルマブ-IR700複合体は
腫瘍において高度に蓄積することが示されました。

腫瘍を有するマウスを4つの群に分けました。
（1）無処置
（2）100μgのアベルマブ-IR700 静注のみ.
（3）近赤外線照射のみ、
（4）100μgのアベルマブ-IR700 静注後、近赤外線を照射。

（4）の群で、
他の群と比較して
有意に腫瘍増殖が阻害されました（p <0.001）、
また
有意に生存期間が延長しました（p <0.01）。

結論として、
抗PD-L1抗体、アベルマブは、
光免疫療法の抗体として適していることがわかりました。

さらに、
アベルマブ-IR700を用いた光免疫療法は、
ヒトのPD-L1を発現する腫瘍に対して
有望な治療法となりえる可能性があります。

まとめとして

チェックポイント阻害剤と
光免疫療法の組み合わせは
現在、
がん治療のもっともホットな
組み合わせです。

しかも
どちらも効果が高い。

チェックポイント阻害剤に使われている
抗体は複数あります。

これらを光免疫療法と組み合わせて
試すことにより
今後
より多くのガン細胞に
対応できる可能性があります。

技術はどんどんと進歩しています。

使える抗がん剤がなくなっても
あきらめないでください。

実は
あきらめないという
「こころの持ちよう」も
大切なのです。